Oscar (Will Smith) est un petit poisson volubile dont les rêves de grandeur le mettent plus souvent qu'autrement dans l'eau chaude. Lenny (Jack Black) est un grand requin blanc qui a un côté sensible, et un secret : il est végétarien. Lorsqu'un pieux mensonge transforme Oscar en héros et que la vérité sur Lenny en fait un paria, les deux poissons deviennent des amis bien improbables. Baignant dans la gloire et la fortune, ayant désormais sa place en haut du récif, Oscar croit avoir accédé à la grande vie... jusqu'à ce qu'il ait à défendre son nouveau titre!
Greg Focker (Ben Stiller) est un brave infirmier qui accumule les déboires, les maladresses et les faux-pas. Soucieux de plaire à tout le monde et de faire oublier son nom grotesque, sa première entrevue avec ses futurs beaux-parents Jack (Robert De Niro) et Dina Byrnes (Blythe Danner) fut un concentré exemplaire de tout ce qu'il ne faut pas faire dans de telles circonstances. Entre-temps, les choses se sont arrangées, et Greg a même réussi à amadouer le terrifiant Jack et à intégrer son cercle de confiance. Pam (Teri Polo) et lui peuvent donc envisager le mariage, mais il reste à organiser une réunion entre les Byrnes et les Focker (Dustin Hoffman et Barbra Streisand). Un paisible week-end en Floride dans la propriété de Bernie et Roz Focker, un fervent libéral, elle sexologue militante, permettra enfin aux deux familles de lier connaissance. Un ultime examen de passage, qui ne devrait pas poser de problème...
Paul Vitti est l'un des gangsters les plus redoutables de New York. Il a grandit dans le monde da la mafia et fut soigneusement préparé tout au long de sa vie pour prendre en charge les responsabilités futures qui lui incomberont en tant que chef da la famille par Manetta, son mentor. Mais lorsque vient le temps d'assumer son nouveau rôle, il devient nerveux, incertain et n'arrive même plus à dormir! Il est devenu distant avec sa femme et ses enfants; sa maîtresse le questionne sur son comportement étrange; son homme de confiance voudrait bien savoir ce qui arrive. Si les autres familles apprennent qu'il est pris de panique à l'idée de devenir la chef, comment pourra-t-il conduire ses activités? Il est supposé inspirer la peur, pas de la vivre!
Après s'être fait emboutir par une autre voiture, Paul fait la connaissance du psychiatre Ben Sobel. Celui-ci mène une vie exemplaire et profite d'un emploi gratifiant, mais ne veut pas devenir aussi prétentieux et mondain que ses parents. Il préfère s'occuper de cas simple et ordinaire. Alors lorsque Paul lui confie ses crises de panique, il ne veut rien entendre. Il ne veut absolument pas côtoyer la mafia. Mais, à l'intérieur de lui, il se retrouve fasciné par ce patient potentiel : c'est le cas le plus excitant et intéressant qu'il a eu la chance de rencontrer. Pourrait-il réussir à le guérir de sa phobie s'il acceptait?